在新產(chǎn)品上市乏力的市場環(huán)境下，任何1個新產(chǎn)品的上市都會引發(fā)關(guān)注，其中，具有“重磅”潛質(zhì)的新農(nóng)藥更是受到全球矚目。

　　殺菌劑氟唑菌酰胺、氟唑菌酰羥胺、氟噻唑吡乙酮、Revysol，殺蟲劑三氟苯嘧啶、氟吡呋喃酮，除草劑氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯、氟吡草酮，殺線蟲劑NemaStrike等是《農(nóng)藥快訊》主編柏亞羅在“江蘇省農(nóng)藥協(xié)會七屆二次理事會”上重點推介的10個農(nóng)藥新品種。

　　這些品種剛剛上市或很快上市，雖小荷才露尖尖角，卻早有蜻蜓立上頭。一方面，這些品種已經(jīng)展露出很強的市場增長潛力;另一方面，它們已經(jīng)受到市場的高度聚焦。處于市場轉(zhuǎn)型期的國內(nèi)公司也在密切關(guān)注這些重磅產(chǎn)品的市場動態(tài)，考察它們的產(chǎn)品性能，權(quán)衡將其作為“儲備品種”進行開發(fā)的內(nèi)在價值。

　　1、4個殺菌劑

　　1.1 氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)SDHI類殺菌劑市場的領(lǐng)軍產(chǎn)品

　　無論是從殺菌劑市場，還是從全球農(nóng)藥市場來看，琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHI)類殺菌劑都是增長*快的產(chǎn)品類型，近5年的復(fù)合年增長率高達30%。尤其是在全球農(nóng)藥市場持續(xù)低迷的大環(huán)境中，SDHI類殺菌劑備受矚目。

　　近年來，SDHI類殺菌劑中，結(jié)構(gòu)新穎、高效、廣譜的新品不斷涌現(xiàn)。目前，全球已上市和接近上市的SDHI類殺菌劑已達25個，參與研發(fā)的公司有10余家。其中，先正達和拜耳的上市產(chǎn)品均達到4個。

　　SDHI類殺菌劑近幾年的市場走勢“無可挑剔”。其中，坐擁5億美元以上潛在市場的重磅產(chǎn)品就有多個。像先正達氟唑菌酰羥胺的年峰值銷售額將超7.50億美元，苯并烯氟菌唑與嘧菌酯復(fù)配產(chǎn)品Elatus的年峰值銷售額將超10.00億美元，氟唑環(huán)菌胺的年峰值銷售額將達5.00億美元;巴斯夫氟唑菌酰胺的年峰值銷售額將達6.00億歐元……SDHI類殺菌劑中，同時擁有如此眾多的重磅產(chǎn)品，即便是甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑也不得不對其“高看一眼”。

　　2010-2015年SDHI類殺菌劑的市場走勢

　　2015年，氟唑菌酰胺趕超了霸占多年首席地位的“同胞兄弟”啶酰菌胺，坐上了SDHI類殺菌劑市場的頭把交椅;2016年，保持了這一優(yōu)勢。然而，榜單總是動態(tài)的，領(lǐng)軍地位稍有不慎就會“花落旁人”。

　　氟唑菌酰胺的結(jié)構(gòu)式

　　氟唑菌酰胺為巴斯夫發(fā)現(xiàn)的聯(lián)苯吡唑酰胺類殺菌劑，它高效、廣譜、持效、選擇性強，具有優(yōu)異的內(nèi)吸傳導(dǎo)性，預(yù)防和治療作用兼?zhèn)?。可有效防治谷物、大豆、玉米、棉花、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、草坪和特種作物等的主要病害，如由殼針孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄銹菌、絲核菌、核腔菌等引起的病害。

　　據(jù)稱，氟唑菌酰胺在絕大多數(shù)作物上比三唑類殺菌劑具有更好的治療作用，比甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑具有更好的保護作用。

　　由于SDHI類殺菌劑作用位點單一，抗性發(fā)展水平較高，因此，國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)建議，將該類殺菌劑與其他不同作用機理的殺菌劑復(fù)配使用或者輪換使用。巴斯夫嚴格遵循了這一原則，開發(fā)了氟唑菌酰胺的多個復(fù)配產(chǎn)品，配伍產(chǎn)品包括：氟環(huán)唑、吡唑醚菌酯、苯醚甲環(huán)唑、氟環(huán)唑+吡唑醚菌酯、吡唑醚菌酯+甲霜靈等。

　　2012年，氟唑菌酰胺上市。巴斯夫打算將其引入世界上70多個國家，用于100多種作物上。氟唑菌酰胺現(xiàn)已在絕大多數(shù)主要市場取得登記，像法國、巴西、美國、德國和中國等。

　　氟唑菌酰胺上市以來，銷售額逐年放大。2012年上市首年便取得了0.95億美元的銷售額;2016年攀升至歷史的*水平，銷售額為4.10億美元。2012-2016年間，氟唑菌酰胺的復(fù)合年增長率高達44.1%。

　　巴斯夫預(yù)測，氟唑菌酰胺的年峰值銷售額可達6.00億歐元。

　　2012-2016年氟唑菌酰胺的銷售額

　　谷物是氟唑菌酰胺的*大用藥作物，其次為大豆，2016年兩者占據(jù)了氟唑菌酰胺81.4%的市場份額。

　　2016年氟唑菌酰胺前十大作物市場

　　法國和巴西是氟唑菌酰胺*重要的國家市場，兩國坐擁了氟唑菌酰胺的半壁江山。

　　2016年氟唑菌酰胺前十大國家市場

　　2016年，氟唑菌酰胺在歐洲地區(qū)的市場*，其次為拉丁美洲，這兩個地區(qū)已經(jīng)收獲了氟唑菌酰胺市場的七成五。

　　2016年氟唑菌酰胺的地區(qū)市場

　　2026年2月14日，氟唑菌酰胺在中國的化合物專利到期。

　　1.2 氟唑菌酰羥胺(pydiflumetofen)先正達上市的第4個SDHI類殺菌劑

　　近日，先正達在北京召開了以“科技與創(chuàng)新”為主題的博覽會。這是中國化工收購先正達之后，先正達創(chuàng)新實力在中國的*“軍演”。會上，先正達特別提到了SDHI類殺菌劑中的氟唑菌酰羥胺，這是公司繼吡唑萘菌胺、氟唑環(huán)菌胺、苯并烯氟菌唑之后上市的第4個SDHI類殺菌劑。在先正達上市的4個SDHI類殺菌劑中，苯并烯氟菌唑和氟唑菌酰羥胺的市場潛力更大。

　　氟唑菌酰羥胺的結(jié)構(gòu)式

　　氟唑菌酰羥胺是先正達發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并生產(chǎn)的吡唑酰胺類殺菌劑，2017年上市，這是SDHI類殺菌劑中*新上市的一個產(chǎn)品。先正達首先推出了氟唑菌酰羥胺的單劑Adepidyn及其與苯醚甲環(huán)唑的復(fù)配產(chǎn)品Miravis Duo。先正達高調(diào)預(yù)測其年峰值銷售額將突破7.50億美元，這是SDHI類殺菌劑中*具市場價值的產(chǎn)品之一。

　　氟唑菌酰羥胺高效、廣譜，適用于谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜和特種作物等，防治包括灰霉病、褐斑病、葉斑病、菌核病、白粉病、赤霉病等在內(nèi)的許多病害。

　　公司指出，在所有化學(xué)類型的產(chǎn)品中，氟唑菌酰羥胺對葉斑病和白粉病活性*;對難以防治的病害，像葡萄孢菌、核盤菌和棒孢菌等病原菌引起的病害高效;還突破性地防治谷物上由鐮刀菌引起的病害，如赤霉病等。而且，氟唑菌酰羥胺可以提高作物產(chǎn)量和收益。

　　2016年11月，氟唑菌酰羥胺在阿根廷首獲登記;2017年在該國上市。先正達亦已向美國申請登記氟唑菌酰羥胺單劑及其五元復(fù)配產(chǎn)品(氟唑菌酰羥胺+苯醚甲環(huán)唑+咯菌腈+嘧菌酯+丙環(huán)唑);氟唑菌酰羥胺在歐盟的登記仍懸而未決。

　　2029年11月30日，氟唑菌酰羥胺在中國的化合物專利到期。

　　前面已經(jīng)提到，SDHI類殺菌劑中的重磅產(chǎn)品較多，這也是該類產(chǎn)品目前*受關(guān)注的原因。

　　近年來，新上市的SDHI類殺菌劑的市場增長更快，總體上超越了該類產(chǎn)品。所以未來，SDHI類殺菌劑仍具備大幅增長的潛力，它將持續(xù)領(lǐng)漲殺菌劑市場。據(jù)PhillipsMcDougall公司預(yù)測，2020年，SDHI類殺菌劑的全球銷售額將達22.00億美元，2015-2020年的實際復(fù)合年增長率為6.9%。

　　1.3 氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)用量*的全新卵菌綱殺菌劑

　　在雜環(huán)類化合物中，氟噻唑吡乙酮結(jié)構(gòu)“奇葩”，分子中順序排列著?唑、噻唑、哌啶和吡唑等4個雜環(huán)，從而賦予該產(chǎn)品非同一般的產(chǎn)品性能，成為杜邦和先正達爭相開發(fā)的“香餑餑”。

　　氟噻唑吡乙酮的結(jié)構(gòu)式

　　杜邦和先正達的合作由來已久，氯蟲苯甲酰胺*值得稱道。在2014年氯蟲苯甲酰胺14.80億美元的銷售額中，先正達和杜邦的貢獻率是二八分成。

　　氟噻唑吡乙酮是杜邦和先正達又*大手筆的合作，兩公司正緊鑼密鼓地在全球細分市場登記，快速推進其開發(fā)進度。

　　氟噻唑吡乙酮是杜邦研發(fā)的*哌啶基噻唑異?唑啉類殺菌劑，2002年發(fā)現(xiàn)，2016年上市。從發(fā)現(xiàn)至上市歷時14年，凝聚了杜邦科學(xué)家的艱辛和智慧。

　　氟噻唑吡乙酮為全新一代的卵菌綱殺菌劑，具有獨特的作用位點和全新的作用機理，通過對氧化固醇結(jié)合蛋白(OSBP)的抑制達到殺菌效果。

　　氟噻唑吡乙酮具有預(yù)防、治療和抑制產(chǎn)孢作用，對馬鈴薯、葡萄、蔬菜和其他特種作物上的卵菌綱病害具有優(yōu)異的殺菌活性;對霜霉病及晚疫病有*，并能有效防治根腐病和莖腐病等。該產(chǎn)品可以快速被蠟質(zhì)層吸收，具有*的耐雨水沖刷作用;同時具有內(nèi)吸向頂傳導(dǎo)、保護新生組織的特點。

　　氟噻唑吡乙酮高效、速效、持效，用量僅為常規(guī)殺菌劑的1/100～1/5，是迄今用量*的殺菌劑品種。氟噻唑吡乙酮微毒，具有非常有利的毒理學(xué)和環(huán)境特性。

　　殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將氟噻唑吡乙酮歸類為U15組，是該組中*的化合物，因此它與現(xiàn)有殺菌劑無交互抗性。但氟噻唑吡乙酮作用位點單一，具有中高水平抗性風(fēng)險，建議與其他不同作用機理的殺菌劑如代森錳鋅、百菌清、?唑菌酮、精甲霜靈、嘧菌酯等復(fù)配或輪換使用。

　　“Agrow Awards”堪稱世界農(nóng)化行業(yè)的“奧斯卡獎”，氟噻唑吡乙酮的成功研發(fā)使杜邦在此大獎中三度斬獲殊榮，先后于2012、2014、2016年將“*創(chuàng)新化學(xué)獎”、“*配方創(chuàng)新獎”和“*新農(nóng)藥產(chǎn)品獎”收于囊內(nèi)。這從一個側(cè)面展示了氟噻唑吡乙酮的非同凡響。

　　據(jù)杜邦預(yù)測，其氟噻唑吡乙酮的年峰值銷售額將突破2.00億美元;而先正達預(yù)計，其氟噻唑吡乙酮的年峰值銷售額將超過1.50億美元。兩公司皆已將氟噻唑吡乙酮定位為超億美元產(chǎn)品，并在全球展開了登記和上市的大比拼。

　　2015年9月，杜邦和先正達的氟噻唑吡乙酮產(chǎn)品均獲美國環(huán)保署登記，其后陸續(xù)在加拿大、中國、澳大利亞、歐盟等國家和地區(qū)取得登記。2016年3月，杜邦10%氟噻唑吡乙酮可分散油懸浮劑增威贏綠?率先在中國上市。目前，氟噻唑吡乙酮的上市國家有10余個。

　　2027年7月26日，氟噻唑吡乙酮在中國的化合物專利到期。

　　1.4 Revysol(mefentrifluconazole)*新開發(fā)的三唑類殺菌劑

　　眾所周知，巴斯夫特別注重創(chuàng)新，特別擅長殺菌劑產(chǎn)品的開發(fā)，像甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中的吡唑醚菌酯、三唑類殺菌劑中的氟環(huán)唑、SDHI類殺菌劑中的氟唑菌酰胺等，都給市場留下了相當深刻的印象。

　　當人們一直以為三唑類殺菌劑無新品上市之時，Revysol(mefentrifluconazole)浮出水面，露出了廬山真面目，它是巴斯夫具有劃時代意義的新產(chǎn)品。

　　Revysol(mefentrifluconazole)的結(jié)構(gòu)式

　　Revysol是異丙醇三唑類化學(xué)結(jié)構(gòu)中的第1個產(chǎn)品。公司稱，這將是巴斯夫有史以來*的上市產(chǎn)品。Revysol將在全球50多個國家上市，用于60多種作物。

　　目前，巴斯夫的*大產(chǎn)品為吡唑醚菌酯。2016年，其全球銷售額為7.65億美元;2014年，曾問鼎10.00億美元的歷史*銷售記錄。如果Revysol沒有10.00億美元的市場體量，巴斯夫不太可能夸下?？?。

　　巴斯夫已經(jīng)向歐盟、巴西、美國、加拿大和墨西哥等管理機構(gòu)遞交了Revysol的登記資料，預(yù)計將于2019年上市。

　　Revysol廣譜、高效、內(nèi)吸，具有保護和鏟除作用，它將在病害防治和抗性管理方面擔綱重要角色。研究顯示，Revysol對許多較難防治的真菌病害具有杰出的生物活性，適用于世界范圍內(nèi)許多大田作物和特種作物，如玉米、谷物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等經(jīng)濟作物，并將應(yīng)用于草坪和種子處理等。據(jù)悉，相對于其他唑類殺菌劑，Revysol不僅活性更高，甚至比丙硫菌唑和氟環(huán)唑防效更好;而且擁有較好的環(huán)境特性。

　　Revysol的上市無疑給巴斯夫的殺菌劑團隊增添了一員猛將，它將與公司的另兩個重磅產(chǎn)品吡唑醚菌酯和氟唑菌酰胺一道，形成巴斯夫殺菌劑中的三輛重型戰(zhàn)車。

　　總之，Revysol留給市場太多的想象空間……

　　2、殺蟲劑

　　2.1 三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)防治各種稻飛虱的介離子類殺蟲劑

　　介離子類殺蟲劑是全球研發(fā)的新熱門，目前開發(fā)的產(chǎn)品只有兩個：三氟苯嘧啶和dicloromezotiaz(開發(fā)代號為DPX-RDS63)。兩產(chǎn)品皆來自于杜邦，均為水稻用殺蟲劑。

　　三氟苯嘧啶的結(jié)構(gòu)式

　　三氟苯嘧啶是杜邦(現(xiàn)在的“陶氏杜邦”)歷經(jīng)10年研發(fā)、專為亞太地區(qū)打造的、主要用于水稻防治稻飛虱、具有新穎作用機理的介離子類殺蟲劑。

　　2017年1月7日，美國杜邦公司96%三氟苯嘧啶原藥和10%三氟苯嘧啶懸浮劑(商品名：佰靚瓏)在我國獲準臨時登記，這是三氟苯嘧啶在我國首獲登記;2017年8月31日，兩產(chǎn)品在我國獲準正式登記。2017年11月21日，在“中國植保雙交會”召開前夕，佰靚瓏在中國隆重發(fā)布，這是陶氏化學(xué)和杜邦在今年8月31日完成合并后在中國上市的第1個新產(chǎn)品。

　　三氟苯嘧啶的作用機理不同于常規(guī)殺蟲劑，雖作用于煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)，但與新煙堿類等殺蟲劑無交互抗性。

　　國際殺蟲劑抗性行動委員會(IRAC)將煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)競爭性調(diào)節(jié)劑歸于第4組，組內(nèi)現(xiàn)有11個有效成分。根據(jù)作用機理的不同，這些產(chǎn)品又被分成了5個亞組。Group 4A涵蓋7個新煙堿類殺蟲劑：啶蟲脒、噻蟲胺、呋蟲胺、吡蟲啉、烯啶蟲胺、噻蟲啉和噻蟲嗪。Group 4B僅含煙堿類殺蟲劑煙堿。Group 4C只包括亞砜亞胺類殺蟲劑氟啶蟲胺腈。Group 4D也只有一位成員，即丁烯酸內(nèi)酯類殺蟲劑氟吡呋喃酮。Group 4E同樣僅有一個有效成分，即介離子類殺蟲劑三氟苯嘧啶。

　　三氟苯嘧啶是Group 4中*一個能抑制而非激活煙堿乙酰膽堿受體的化合物，因此，它與組內(nèi)及組外的其他殺蟲劑無交互抗性。

　　目前，從全球來看，新煙堿類殺蟲劑的高蜂毒可能是繼草甘膦致癌毒性之后的第二大熱點話題。“高蜂毒”一直是新煙堿類殺蟲劑揮之不去的陰霾，未來可能會成為該類產(chǎn)品的“阿喀琉斯之踵”。所以任何一個新的煙堿乙酰膽堿受體作用劑上市之前，都希望與傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲劑撇清關(guān)系，氟啶蟲胺腈、氟吡呋喃酮和三氟苯嘧啶似乎都成功地做到了這一點。

　　三氟苯嘧啶廣譜、內(nèi)吸、高效、持效，用量低，對鱗翅目、同翅目等多種害蟲均具有很好的防效，可用于棉花、水稻、玉米和大豆等作物。陶氏杜邦首先將該產(chǎn)品開發(fā)用于水稻，防治水稻飛虱和葉蟬等。

　　研究表明，佰靚瓏對各種稻飛虱都有優(yōu)異的防效，能高效持久防治若蟲和成蟲。依托于良好的內(nèi)吸傳導(dǎo)性，佰靚瓏耐雨水沖刷，持效期更是比同類產(chǎn)品長7～10天。同時，它能快速停止害蟲取食，藥后3天田間防效超過90%，保護水稻免受飛虱取食和傳播病毒病的危害。

　　此外，佰靚瓏對環(huán)境友好，微毒、低殘留，對蜘蛛、寄生蜂、黑肩綠盲蝽等天敵影響極小，對傳粉昆蟲無不利影響。

　　一個好產(chǎn)品的問世，傾注了原創(chuàng)公司大量的心血。為了充分發(fā)揮產(chǎn)品的*價值，延長產(chǎn)品的生命周期，陶氏杜邦通過多年的探索，在佰靚瓏上市之初，同時推出了該產(chǎn)品的科學(xué)用藥方式，即“一季只用*”和“早期用藥”。

　　僅需在作物生長及蟲害周期的早期使用1次佰靚瓏，在藥后21～25天再用1次其他作用機理的稻飛虱防治劑，如吡蚜酮，即可提供持續(xù)整季的保護。佰靚瓏在提供高效防效的同時，還能提高產(chǎn)量和收益。

　　陶氏杜邦已向全球主要水稻種植國遞交了三氟苯嘧啶的登記資料，目前已在印度、中國等國取得登記，美國即將作出登記決定;未來，三氟苯嘧啶還將靶標馬來西亞、印度尼西亞、日本、越南、泰國和我國的臺灣省等市場。

　　陶氏杜邦預(yù)計，三氟苯嘧啶的年峰值銷售額將突破1.50億美元。它是陶氏杜邦又一個劃時代的重磅產(chǎn)品，是防治水稻飛虱的*藥劑。

　　2.2 氟吡呋喃酮(flupyradifurone)低蜂毒新型丁烯酸內(nèi)酯類殺蟲劑

　　氟吡呋喃酮是繼氟啶蟲胺腈之后又一個竭力與傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲劑撇清關(guān)系的現(xiàn)代殺蟲劑，它是Group 4D中的*成員。

　　為了解決新煙堿類殺蟲劑對蜜蜂的毒性問題，拜耳開發(fā)了對蜜蜂安全的氟吡呋喃酮。該產(chǎn)品是新型丁烯酸內(nèi)酯類化合物，可用于許多作物，有效防治主要刺吸式口器害蟲。

　　氟吡呋喃酮作用于靶標害蟲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)激動劑。類似于天然神經(jīng)傳遞素乙酰膽堿，氟吡呋喃酮也鍵合到受體蛋白，激活受體產(chǎn)生生物反應(yīng)，使神經(jīng)細胞處于激動狀態(tài)。但與乙酰膽堿不同，氟吡呋喃酮不能被乙酰膽堿酯酶失活，從而導(dǎo)致突觸后受體*性開放;其持效作用導(dǎo)致昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，繼而致其崩潰。

　　氟吡呋喃酮的結(jié)構(gòu)式

　　但氟吡呋喃酮與Group 4其他亞組中的有效成分具有不同的藥效基團。因此，它與新煙堿類殺蟲劑幾乎沒有或沒有交互抗性，非常適用于害蟲的性治理抗。

　　氟吡呋喃酮具有內(nèi)吸、觸殺、胃毒和滲透作用。其速效、高效、持效，對環(huán)境友好，毒性低。氟吡呋喃酮能使害蟲迅速停止取食，可有效防治傳播病毒和細菌的媒介害蟲。

　　氟吡呋喃酮廣泛用于蔬菜、馬鈴薯、黃瓜、西瓜、果樹、咖啡、可可、棉花、大豆(種子處理)以及其他大田作物等，高選擇性地防治主要刺吸式口器害蟲，如蚜蟲、粉虱、木虱、葉蟬、介殼蟲、甲蟲、潛葉蠅、粉蚧、軟蚧、柑橘木虱、象甲和薊馬等。對抗新煙堿類殺蟲劑的害蟲效果特別好，并有助于作物生長，提高作物品質(zhì)。

　　長期以來，拜耳對基于氟吡呋喃酮的產(chǎn)品進行了廣泛的實驗室、半田間和田間試驗，使用了高度吸引蜜蜂的作物作為供試作物。結(jié)果表明，只要按標簽推薦劑量用藥，氟吡呋喃酮產(chǎn)品對覓食蜜蜂、蜜蜂的覓食行為、幼蜂和蜂群發(fā)育、蜂巢、蜜蜂健康和越冬蜂群等均無不良影響。即使在作物花期用藥，結(jié)果也不例外。

　　氟吡呋喃酮的創(chuàng)制是受到天然化合物百部葉堿的啟發(fā)。百部葉堿為一種生物堿，具有很好的殺蟲活性。拜耳科學(xué)家通過長期研究，成功鑒定了在這復(fù)雜的天然產(chǎn)物中具有殺蟲活性的丁烯酸內(nèi)酯基團，并將其與另外兩個化學(xué)碎片相結(jié)合，創(chuàng)制了氟吡呋喃酮。

　　拜耳聲稱，目前還沒有一種殺蟲劑可以像氟吡呋喃酮這樣，在防治刺吸式口器害蟲時，既做到快速、高效，又對環(huán)境友好，毒性低。尤其是，氟吡呋喃酮對蜜蜂安全?；诖?，拜耳計劃在世界范圍內(nèi)力推氟吡呋喃酮。

　　2014年，氟吡呋喃酮首先在洪都拉斯和危地馬拉上市，目前登記和上市的國家還包括：多米尼加、哥斯達黎加、美國、墨西哥、尼加拉瓜、加拿大、澳大利亞等。雖然2015年12月9日，氟吡呋喃酮被列入歐盟農(nóng)藥登記條例(1107/2009)已登記有效成分名單，但目前該產(chǎn)品還沒有在任何一個歐盟成員國取得登記。

　　3、除草劑

　　3.1 氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯??雙驕合璧，打造除草劑市場新天地

　　陶氏益農(nóng)是合成激素類除草劑堅貞不渝的擁躉。從*早上市的2,4-滴到*新開發(fā)的氯氟吡啶酯，陶氏益農(nóng)始終沒有離開過隊伍。正因為這份執(zhí)著，陶氏益農(nóng)在該領(lǐng)域收獲頗豐。

　　2,4-滴上市70余年，經(jīng)久不衰，目前仍為公司的重要產(chǎn)品;氨氯吡啶酸現(xiàn)已成為吡啶羧酸類除草劑中的首席產(chǎn)品;氯氨吡啶酸以更高活性迅速占領(lǐng)市場;公司*新開發(fā)的氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯更是受到全球矚目，它們將成為抗性治理領(lǐng)域的重要利器……

　　氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯在名稱上如此接近，在結(jié)構(gòu)上非常相似。它們是“同門兄弟”，是合成激素類除草劑中具有新穎芳基吡啶甲酸酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)的僅有的兩位成員。

　　陶氏益農(nóng)“雙驕”合璧，全力打造芳基吡啶甲酸酯類除草劑市場的新天地。

　　氟氯吡啶酯(左)和氯氟吡啶酯(右)的結(jié)構(gòu)式

　　國際除草劑抗性行動委員會(HRAC)將合成激素類除草劑分為5類，其中包括*早開發(fā)的苯氧羧酸類(如2,4-滴丁酯、2甲4氯)，其后開發(fā)的苯甲酸類(如麥草畏)，后續(xù)由陶氏益農(nóng)開發(fā)的吡啶羧酸類(如二氯吡啶酸、三氯吡氧乙酸、氯氟吡氧乙酸)，巴斯夫開發(fā)的喹啉羧酸類(如二氯喹啉酸)，以及近幾年由陶氏益農(nóng)開發(fā)的芳基吡啶甲酸酯類(如氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯)等。

　　合成激素類除草劑為天然激素模擬物，通過破壞植物生長調(diào)節(jié)進程而起效。當該類產(chǎn)品與靶標位點結(jié)合后，會誘導(dǎo)細胞內(nèi)相關(guān)生命活動暴增，導(dǎo)致敏感植物生長失控，*終導(dǎo)致其死亡。

　　合成激素類除草劑普遍具有吸收和傳導(dǎo)性能好、癥狀發(fā)展相似、起效快、適應(yīng)多種耕種體系等共同點;同時因為靶標比較復(fù)雜，目前確定了的靶標位點就有6個，因此不易產(chǎn)生抗性。

　　與傳統(tǒng)的合成激素類除草劑相比，氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯與受體結(jié)合的方式獨特，它們的靶標位點不同，且其與位點間的親和力更強。TIR1、AFB5是合成激素類除草劑中兩個*重要的靶標位點。當除草劑與靶標位點結(jié)合非常緊密時，其用量顯著降低，尤其是與AFB5緊密結(jié)合，導(dǎo)致氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯用量大幅下降，除草速度更快，且與其他除草劑無交互抗性。

　　芳基吡啶甲酸酯類除草劑不僅用量很低，而且廣譜(除對闊葉雜草和莎草有效外，對主要禾本科雜草也有效)，速效，持效，降解快速，揮發(fā)性低，微毒，與其他化合物可混性好，對后茬作物安全。

　　由于氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯分子結(jié)構(gòu)上的差別，導(dǎo)致其靶標市場發(fā)生了重大的變化。它們各自*的產(chǎn)品特性，為其美好的未來打下了堅實的基礎(chǔ)。

　　3.1.1 氟氯吡啶酯(halauxifen-methyl)防除谷物田頑固闊葉雜草的新工具

　　氟氯吡啶酯(halauxifen-methyl;商品名Arylex、銳活)是陶氏益農(nóng)開發(fā)的第1個芳基吡啶甲酸酯類化合物，它為該類產(chǎn)品的開發(fā)樹立了標桿。

　　氟氯吡啶酯的結(jié)構(gòu)式

　　氟氯吡啶酯可用于包括小麥、大麥、燕麥、黑小麥、大豆、蕓苔屬植物等多種作物上，防治播娘蒿、薺菜、豬殃殃等多種闊葉雜草和惡性雜草。它被視為防除小麥和大麥等作物田頑固闊葉雜草的新工具。

　　中國是氟氯吡啶酯的*地。2014年4月10日，美國陶氏益農(nóng)公司在我國臨時登記了93%氟氯吡啶酯原藥和20%雙氟?氟氯酯水分散粒劑(10%雙氟磺草胺+10%氟氯吡啶酯;商品名“銳超麥”);2016年9月18日，兩產(chǎn)品在中國獲準正式登記。2015年，銳超麥在中國首先上市，該產(chǎn)品用于冬小麥田防除一年生闊葉雜草，有效成分用藥量為15.0～19.5克/公頃。

　　2014年以來，氟氯吡啶酯還在加拿大、阿根廷、澳大利亞、歐盟、丹麥、英國和美國等國家和地區(qū)登記和上市。

　　氟氯吡啶酯可混性強，與其復(fù)配的配伍產(chǎn)品有：解草酯、雙氟磺草胺、氯氨吡啶酸、氯氟吡氧乙酸+解草酯等。

　　2015年，Arylex(銳活)獲得了“第八屆Agrow Awards”中的*創(chuàng)新配方獎。

　　陶氏益農(nóng)預(yù)計，氟氯吡啶酯有望在價值30.00多億美元的市場領(lǐng)域獲得超過6.00億美元的年峰值銷售額。

　　3.1.2 氯氟吡啶酯(florpyrauxifen)??水稻田除草劑市場的引領(lǐng)者

　　氯氟吡啶酯(florpyrauxifen)是陶氏益農(nóng)繼氟氯吡啶酯之后開發(fā)的第2個芳基吡啶甲酸酯類除草劑，是陶氏杜邦在2017年“中國植保雙交會”上與三氟苯嘧啶同步上市的又一個新產(chǎn)品。

　　基于氯氟吡啶酯的水稻田除草劑靈斯科(Rinskor)現(xiàn)已在中國市場炒得火熱，在今年9月22日五氟磺草胺在中國的化合物專利到期后的2個月，靈斯科隆重推出，未來它將成為五氟磺草胺的重要替代產(chǎn)品。

　　氯氟吡啶酯的結(jié)構(gòu)式

　　氯氟吡啶酯是陶氏益農(nóng)歷時10年之久花費巨資篩選出來的有效成分，該產(chǎn)品在全球各地都表現(xiàn)出非常優(yōu)異的效果，是一款劃時代的產(chǎn)品，未來或?qū)⒊蔀樗咎锍輨┦袌龅囊I(lǐng)者。

　　氯氟吡啶酯內(nèi)吸、廣譜、高效、快速徹底，芽后莖葉處理，可用于全球水直播、旱直播、移栽水稻以及其他多種作物田，防除禾本科雜草、闊葉雜草和莎草。如稗草、光頭稗、稻稗、千金子等禾本科雜草，異型莎草、油莎草、碎米莎草、香附子、日照飄拂草等莎草科雜草，苘麻、澤瀉、水莧菜、莧菜、豚草、藜、小飛蓬、母草、水丁香、雨久花、慈姑、蒼耳等闊葉雜草。其用量極低，根據(jù)應(yīng)用作物的不同，其有效成分用量為5～50克/公頃。試驗表明，氯氟吡啶酯對野慈姑的防效是所有除草劑中*的。

　　氯氟吡啶酯具有獨特的選擇性，對水稻具有較高的安全性，所以陶氏益農(nóng)首先將氯氟吡啶酯開發(fā)用于水稻。此外，通過安全劑的加入，氯氟吡啶酯還可用于禾谷類作物、其大田作物(出苗前處理)、果園、草坪、草場、牧場、水面(水塘和湖泊)等。據(jù)稱，它是所有除草劑中對水生生物*安全的產(chǎn)品。

　　氯氟吡啶酯2009年開始在我國進行試驗，2012年起正式大面積試驗和登記試驗。2016年10月14日，陶氏益農(nóng)的91.4%氯氟吡啶酯原藥和3%氯氟吡啶酯乳油(商品名：靈斯科)在我國取得臨時登記，這是氯氟吡啶酯在全球的*登記;2017年8月31日，兩產(chǎn)品在我國獲準正式登記。2017年11月在中國正式上市。

　　2017年，基于氯氟吡啶酯的多個產(chǎn)品還在美國取得了登記。美國環(huán)保署表示，與之前登記的除草劑相比，氯氟吡啶酯對人類健康和環(huán)境更為安全，具有減風(fēng)險特征。美國不僅登記了氯氟吡啶酯單劑，還登記了它分別與氰氟草酯和五氟磺草胺的復(fù)配產(chǎn)品。

　　據(jù)陶氏益農(nóng)預(yù)測，氯氟吡啶酯將在價值20.00多億美元的市場領(lǐng)域，實現(xiàn)超過2.00億美元的年峰值銷售額。氯氟吡啶酯是專利剛剛過期的五氟磺草胺的接棒產(chǎn)品，它將成為五氟磺草胺的重要補充，它的加盟將進一步鞏固陶氏杜邦在水稻田除草劑市場的地位，為農(nóng)民帶來更多、更好的選擇，以解決日益嚴重的雜草抗性問題。

　　3.2 氟吡草酮(bicyclopyrone)重磅HPPD抑制劑類除草劑

　　現(xiàn)實很殘酷，在除草劑行業(yè)過去20年的發(fā)展中，沒有發(fā)現(xiàn)全新作用機理的化合物;在未來的10年里，也難有全新作用機理的除草劑上市。所以，采用全新作用機理的除草劑來應(yīng)對抗性雜草的時代已一去不復(fù)返了。但值得慶幸的是，還是有一些除草劑類型其抗性發(fā)展緩慢，如合成激素類、對羥基苯基丙酮酸雙氧化酶(HPPD)抑制劑類等。氟吡草酮(bicyclopyrone)便是*新上市的HPPD抑制劑類除草劑。

　　氟吡草酮的結(jié)構(gòu)式

　　氟吡草酮是先正達繼硝磺草酮之后開發(fā)的又一個重磅三酮類除草劑。目前，硝磺草酮約占HPPD抑制劑類除草劑市場的半壁江山。而該類除草劑近年來增長勢頭較好，并不斷有新產(chǎn)品上市;尤其是拜耳和先正達已達成協(xié)議，共同開發(fā)耐HPPD大豆。隨著此項技術(shù)的登記和商品化，將會給許多HPPD抑制劑類除草劑迎來重大利好，帶動該類產(chǎn)品進一步增長。

　　2010?2015年HPPD抑制劑類除草劑市場走勢

　　HPPD抑制劑類除草劑是一組結(jié)構(gòu)上不完全相關(guān)、但具有相同作用機理的化合物。它們通過抑制HPPD，影響質(zhì)體醌的合成，*終影響類胡蘿卜素的生物合成，促使植物分生、新生組織產(chǎn)生白化癥狀，導(dǎo)致植株死亡。

　　氟吡草酮種植前、芽前、芽后用于玉米、甘蔗和谷物等，防除闊葉雜草和一些禾本科雜草。對三裂葉豚草和蒼耳等大型種子闊葉雜草的防效較高。有效成分用藥量為50～300克/公頃。為了提高安全性，產(chǎn)品中有時加入安全劑解草酯等。

　　在先正達的開發(fā)產(chǎn)品中，氟吡草酮大多以混劑產(chǎn)品上市，如Acuron(氟吡草酮+硝磺草酮+精異丙甲草胺+莠去津)、Talinor(氟吡草酮+辛酰溴苯腈)等。

　　Acuron的4個有效成分擁有3種不同的作用機理，從而有效地擴大了產(chǎn)品的雜草防治譜。據(jù)報道，Acuron可用于防除70多種闊葉雜草和一年生禾本科雜草，其中包括巨型豚草、豚草、問荊、地膚和長芒莧等。尤其是，先正達將Acuron應(yīng)用于抗性雜草領(lǐng)域，有力地促進了該產(chǎn)品的市場增長。

　　Talinor可防除50多種闊葉雜草;而且Talinor還具有優(yōu)異的桶混靈活性，可與其他防除禾本科雜草的除草劑混用，禾闊雙除。

　　2015年4月24日，美國環(huán)保署批準登記了氟吡草酮原藥及制劑產(chǎn)品Acuron等;同年Acuron上市，用于玉米和甘蔗田除草。氟吡草酮繼而還在加拿大、澳大利亞等國取得登記，登記產(chǎn)品還包括Acuron Flexi(氟吡草酮+硝磺草酮+精異丙甲草胺)和Talinor等。

　　Acuron是市場表現(xiàn)*的玉米田除草劑之一，上市即大獲成功。Acuron上市首年即實現(xiàn)銷售額1.00億美元;2016年更是突破了2.00億美元。

　　對氟吡草酮本身，其2015年的全球銷售額為1,500萬美元;2016年的銷售額為2,000萬美元。

　　據(jù)先正達預(yù)測，Acuron的年峰值銷售額將超過5.00億美元，它將成為先正達的又一重磅產(chǎn)品。

　　4、殺線蟲劑

　　4.1 NemaStrike (tioxazafen)全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的*新殺線蟲劑

　　在傳統(tǒng)的六大跨國公司中，孟山都排名第五。然而，與其他五大公司相比，孟山都鮮有農(nóng)藥新產(chǎn)品上市，這與孟山都在農(nóng)藥創(chuàng)新領(lǐng)域投入較少有關(guān)。

　　在孟山都的總市場中，農(nóng)藥約占1/4的權(quán)重。眾所周知，孟山都在草甘膦及耐草甘膦轉(zhuǎn)基因作物領(lǐng)域精耕細作，基于此，賺得盆滿缽滿。

　　今年初，孟山都公布了2017年度產(chǎn)品研發(fā)線，涵蓋了五大技術(shù)集成平臺，包括育種、生物技術(shù)、作物保護、生物制劑及數(shù)據(jù)科學(xué)等。孟山都稱，公司連續(xù)4年20多項研發(fā)項目取得階段性進展，14款產(chǎn)品即將進入商業(yè)化階段，前所未有。

　　由此可見，孟山都仍是不折不扣的創(chuàng)新型公司，只是其投資方向有所側(cè)重。在即將商業(yè)化的14款新產(chǎn)品中就包括一款農(nóng)藥產(chǎn)品??殺線蟲劑NemaStrike(tioxazafen)。

　　近日，孟山都在美國首先上市了NemaStrike，用于2018年種植季節(jié)。2017年5月1日，美國環(huán)保署批準登記了NemaStrike，用于玉米、大豆和棉花等三大作物。

　　tioxazafen的結(jié)構(gòu)式

　　NemaStrike中的有效成分tioxazafen是孟山都2013年發(fā)現(xiàn)的二取代?二唑類化合物，全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)賦予其新穎的作用機理和杰出的產(chǎn)品性能。

　　Tioxazafen為新型、廣譜、內(nèi)吸性種子處理殺線蟲劑，現(xiàn)開發(fā)用于玉米、大豆和棉花，蔬菜是公司擬開發(fā)的潛在市場。Tioxazafen通過干擾線蟲核糖體的活性而發(fā)揮藥效，它將成為有害生物綜合治理(IPM)和線蟲抗性管理的重要工具。

　　Tioxazafen對大豆上的大豆胞囊線蟲、根結(jié)線蟲和腎形線蟲等，對玉米根腐線蟲、根結(jié)線蟲和針線蟲等，對棉花腎形線蟲和根結(jié)線蟲等都具有優(yōu)異防效。而且可提高大豆、玉米和棉花的產(chǎn)量。

　　NemaStrike技術(shù)可以獨特地提供廣譜防治作用，而競爭產(chǎn)品大多對植物寄生線蟲提供抑制作用。由于NemaStrike懸浮劑水溶性較低，可長時間滯留在植物根部，提供長達75天的持效作用，從而可以防治兩代線蟲。

　　據(jù)悉，全球每年由于線蟲危害導(dǎo)致的作物減產(chǎn)可達14%，造成經(jīng)濟損失800億～1,000億美元。在美國，由于線蟲侵害，常導(dǎo)致大豆、玉米和棉花等作物的產(chǎn)量損失達10%以上。

　　目前，可用于防治線蟲的產(chǎn)品不多。像阿維菌素和噻唑磷等大量用于線蟲防治，抗性問題已不可回避。*近，拜耳開發(fā)的SDHI類殺菌劑氟吡菌酰胺也用于線蟲防治，這是第1個通過抑制復(fù)合體Ⅱ而起效的殺線蟲劑。

　　NemaStrike的上市給殺線蟲劑市場增添了一抹亮色，為線蟲防治增加了一個可供選擇的有效工具。

　　孟山都預(yù)計，NemaStrike在大豆、玉米和棉花作物上將擁有1.25億英畝的市場。

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